拉里·达利（本·斯蒂勒 饰）生活似乎不太顺利：经常换工作，居无定所；妻子与他离婚，找了一个证券经纪人，即将再婚，自己在儿子心目中的地位也岌岌可危。 　　达利为了挽救自己的生活，也为了争取到儿子的抚养权，他不得不放弃“做大事”的梦想，成为了纽约自然博物馆的夜间警卫。 　　达利原本 以为这是一份无聊的工作，谁知道上班的第一天，不可思议的事情就发生了：博物馆里的法老金牌拥有神奇的魔法，当夜晚来临的时候，馆中所有的标本都会活过来，追逐骨头的霸王龙、爱捣乱的猴子、暴虐的匈奴王、钻木取火的穴居人……将一切弄得不可开交。在26任总统特迪·罗斯福的帮助下，达利好不容易控制住了局面，但是，他马上又遇到了新的麻烦：有人想打法老金牌的主意。职责所在，也是为了博物馆夜晚的奇迹，达利不得不挺身而出。

卡尔（马特·狄龙 Matt Dillon饰）和莫利（凯特·哈德森 Kate Hudson饰）的新婚生活眼看就要甜甜蜜蜜的铺开，此时却来了个不速之客：卡尔的老友杜普瑞（欧文·威尔逊 Owen Wilson饰）。这个家伙行为怪异，思想奇特，有自己一套慵懒散漫的生活方式。如今他倒了大霉，被公司解雇，随后无家可归，好心的卡尔收留他住下，并不介意杜普瑞给自己新婚生活带来的麻烦。 　　杜普瑞的生活上的种种疯狂行径却已经让莫利忍无可忍，那些近乎荒唐的生活闹剧严重地影响了夫妻两人原本平静的生活。然而出人意料的是，杜普瑞跟街坊们打成一片，个个都受到他性格的感染。与之相反的是，卡尔的工作非常忙碌，分给家庭的时间日渐减少。于是杜普瑞更像是这里的男主人。不止邻居，就连莫利，也渐渐喜爱上这个电灯泡。这个三人同居的困境，到了非解决不可的地步。

经历了好友之死和几多悲惨恐怖的过去，辛蒂?坎贝尔（Anna Faris 饰）决心开始新的人生。她受聘来到一所闹鬼的房子里照顾一位行动不便的老妇人，笨手笨脚的辛蒂好心办坏事，使得老妇人灾难连连。而这座鬼屋也绝非徒有虚名，一个因被杀而冤魂不散的男孩不时出现，希望辛蒂帮他找到真正的凶手。 　　在这所房子的旁边住着失败的父亲汤姆?瑞恩（Craig Bierko 饰），他正和一双儿女共度周末。一来二去的交谈过后，汤姆与辛蒂坠入爱河。就在此时，恐怖的外星人入侵地球，他们欲将人类彻底消灭。辛蒂和汤姆如何才能逃出生天？

在本集故事中，神犬巴迪（汤姆·艾弗瑞特·斯科特 Tom Everett Scott 配音）已成为拥有五个可爱宝宝的狗爸。喜欢嬉哈音乐的B-Dawg（斯凯勒·吉桑多 Skyler Gisondo 配音）、可爱的RoseBud（阿比吉尔·布莱斯林 Abigail Breslin 配音）、稳健的Bud-Dha（多米尼克·斯科特·凯伊 Dominic Scott Kay 配音）、爱玩泥巴的MudBud（斯宾塞·福克斯 Spencer Fox 配音）以及大块头Budderball（乔什·佛雷特 Josh Flitter 配音），这五个狗宝宝继承了狗爸巴迪的优良品质，勇敢神勇。然而令人意想不到的是，巴迪夫妇居然遭到了狗贩子的绑架。他们的五个神犬小巴迪们，展开了一场营救父母的神奇大冒险。                                    
                               本片是迪士尼推出的“神犬也疯狂”系列影片的第六部作品。

肥胖的姑娘茱莉亚（艾丽森?汉妮根 Alyson Hannigan 饰）长久以来得不到爱神的眷顾，眼看一生要在家里的餐馆中做服务生度过。她古怪的家庭：希腊黑人父亲、印度母亲和一个日本妹妹不看好茱莉亚的婚姻，然而，一个英俊的顾客格兰特（亚当?坎贝尔 Adam Campbell 饰）再度激发了茱莉亚的爱火。茱莉亚找到神通的矮人红娘，在后者帮助下摇身一变成为窈窕淑女，又借助电视相亲节目成功与格兰特牵手，两人的关系进展迅速，不久发展到互见家长谈婚论嫁的地步。此时，格兰特性感撩人的前任女友安迪（苏菲?蒙克 Sophie Monk 饰）突然出现，并且怀着要将格兰特夺走的野心。情场如战场，昔日的胖妞茱莉亚怎样才能完成梦寐已久的幸福婚礼？

暌违四年，疯狂恶作剧的爱好者们再度回归，继续诠释自毁式恶作剧的精髓。本纪录片倾情奉献来自恶作剧先进国家的成功经验。连环计：先向车里灌入蜂群再用滑珠迎接逃出来的车中人；顺手牵羊计：帮助公马自慰，得到的液体不好浪费，喝掉了事；偷梁换柱计：把鱼钩从脸上穿过，用人当鱼饵钓鲨鱼；假痴不癫计：化装成老年人各种戏弄无辜路人；打草惊蛇计：把蟒蛇藏在海洋球中与之肉搏；美人计：在粉丝情书后面安装了机关拳头来一个打一个；声东击西计：扑克牌结合电椅，令受害人完全不知痛感因何而来；最终大计瞒天过海：假恐怖分子遭遇假出租车司机，整人反被整……当然我们的恶作剧英雄们依然彪悍，血肉之躯对抗公牛、玻璃、铁夹、防暴武器、水蛭、铁耙，看的连你也肉疼！

影片以“伪纪录片”的形式再现了伪造了轰动一时的“罗斯维尔事件”丑闻的始末。1995年，一部记录1947年7月4日美国新墨西哥州罗斯维尔飞碟坠毁事件，美国军方科学家对外星人尸体进行解剖的黑白纪录片被证明是一场骗局，引起了世人极大的轰动。拍摄这部解剖外星人短片的年轻人雷·桑蒂利（德科兰·当纳利饰）和盖理·舒菲尔德（AnthonyMcPartlin饰）一手操办了这场欺骗世人的疯狂闹剧。但这两位年轻人还是坚称他们的确有拿到母片，只是影片因故损毁，他们才不得不进行伪造。