明，万历年间，江湖两大暗杀门派，无名门突遭血洗，唐门继承人遇刺，嫌犯张未然，不知所踪…… 数年后，独行大盗郭长生被一名神秘白衣人抓获，镖头王一刀金盆洗手之际同意护送他们一程作为最后一次押镖，路途中王一刀发现越来越多神秘高手围绕着郭长生出现。恩怨指向了十几年前江湖最传奇的门派——“无名门”的继承者大血战和消失的张未然。每个当事人对那一晚的对决都有不同的讲述。无名门在大火中消失的真相慢慢浮现，谁是当年的真凶，谁又将是之后的幸存者，到底真相如何？
山贼横行，穆玲 (叶玉萍饰) 与父胜奋勇抗贼，虽将山贼打退，但胜已死。官兵赶至，不但不加以援手，还对穆家村加以搜掠，玲不忿，一时错手杀死官兵头目，因而被追杀。玲在逃亡过程中，得丝绸商杜明 (吴启明饰) 仗义相助，得以躲过追查，逃脱追捕。东厂教头寒羽 (刘锡明饰) 欣赏玲的胆识，布局逼她加盟东厂成立的杀手组织。玲不忿，三番四次逃走，却最终接受羽的训教。厂公 (徐忠信饰) 巡视训练，认为玲有异心，要羽杀她。羽设计救玲，更用自己的性命担保，令她免于一死，羽玲感情大增。厂公派玲参与任务屠杀清官全家，玲发觉原来正是杜家，不忍并加以阻止。厂公命羽杀玲，羽制造机会让玲逃走，厂公得知，带兵追杀二人，二人不敌。逃过一劫的杜明出现，与厂公同归于尽。羽玲二人逃走，携手浪迹天涯。
西门庆和潘金莲对上眼，想方设法把武松支去东京。当武松赶回家时，哥哥竟然已经亡故！武松不相信潘金莲的说辞，决定调查哥哥死因，途中遭遇银丝杀手袭击。武松绑了郓哥、何九叔一起上公堂，想定罪西门庆和潘金莲，谁知县令三言两语打回状子，潦草结案。武松忍无可忍，手刃潘氏、王婆。并在狮子楼与西门庆发生激烈的缠斗，最终杀死西门庆，替自己哥哥报了仇。
淫僧知圆和尚利用红莲寺窝藏掳来的妇女。桂武误进贼巢，成为甘榴子的女婿，因不愿同流合污，决与妻子联珠连夜出走。后得金罗汉的神鹰相助，合力除掉奸贼，并火烧红莲寺，救出被困妇女。
明嘉靖三十七年，宦官权倾朝野。方术国师为谄媚监首厂公，提出以“活虎心”炼丹，用以“壮阳重生”。故东厂在猛虎出没地——西南边陲小镇设立“司礼猎场”，猎捕猛虎用以炼化。但没有想到，此举使得奇异病毒进入老虎体内，让老虎发狂，并形成瘟疫迅速传播......
