明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
时过境迁，莫愁女在时间的长河中穿行，她的真身一世接着一世轮回，虽然服饰和面貌有着改变，但是从古至今记忆却依然清晰。2017年，莫愁女这一世是一位历史系的女博士。几千年来，她一直不甘心，不甘心楚国会灭亡，屈原会投江。她期盼有一天能回到楚国，回到屈原的身边，改变着一切。所以莫愁女一直研习历史，拜读在历史学刘教授门下等待时机。当年在穿越之时，莫愁女来到一个虚拟空间，见到了自己的母亲大楚巫。大楚巫告诉莫愁女，自己已将所有的巫力凝聚在五行珠之中，当莫愁女和五行珠相遇时便能够穿越古今，她将拥有机会改变曾经的命运。
一心追求自由的女医纪纤云，在权谋的安排下替姐姐出嫁，成为陪葬王妃。为自保，她运用所学医术救了怀孕皇子，又被迫卷入宫廷纷争。面对宫廷纷争，她坦然处之，不慕名利，一碗药膳，圈粉无数，一路奋力自救……
医院外科专家安嘉和（冯远征 饰）是众人眼中一等一的好男人，他的事业一帆风顺，然而他却是一个具有家庭暴力倾向的丈夫。梅湘南（梅婷 饰）是他的第二任妻子，由于她有一段不堪回首的往事难以启齿，不料丈夫却最终起了疑心。家庭暴力的阴影开始在二人之间滋长。恰巧一次家庭暴力行为被对面 楼的邻居叶斗拍了下来，为了不影响自己的前途，安嘉和向叶斗取回底片时，失手将其杀死。自此，安嘉和走上了不归路，不仅家庭暴力在迅速升级，为人也渐渐变得心狠手辣。 梅湘南屡次想逃出安嘉和的魔爪，却令她在噩梦中越陷越深。安嘉和的弟弟安嘉睦（王学兵 饰）是一名人民警察，在与大哥和嫂子的相处中渐渐察觉出这个家庭不为人知的一面。而记者郑同（曹卫宇 饰）也奋力相助湘南，在交往中，他亦渐渐喜欢上了这个坚强的女子。
1937年，日本帝国主义悍然发动侵华战争，中华民族从此进入了生死存亡的关键时期。连绵三个月的淞沪会战以国军败退黯然落幕，日寇的铁蹄踏碎十里洋场的歌舞梦，各方势力在这座繁华的大都市内激烈角逐、碰撞撕扯，局势动荡不安。在时代的乱流中，小人物徐天（张鲁一 饰）的命运不由自主地发生翻天覆地的改变。徐天原本是一个有色盲缺陷的普通小会计，谁知竟意外卷入了地下党和日寇的火并厮杀中。地下党人为理想捐弃生命的崇高品德感染了徐天，于是他利用自己机敏的头脑协助爱国者运送重要物资。在此期间，他结识了铁林（周一围 饰）、金爷（李天柱 饰）等有着复杂背景的人，更邂逅了恍若仙姝的美丽女子田丹（陶虹 饰）。 晦暗乱世下上海滩的传奇，徐天不仅见证，还将参与历史变革的重要时刻……
讲的是抗战时期，华北太行山区一群杂耍艺人勇对日本毒气部队的故事。
