该剧改编自爱奇艺文学小说《金主大人请自重》，讲述京城首富千金叶小棠花车抢亲“赖”上冷峻探花郎慕谨言，同时结识“无宠皇子”凌子然，三人组成欢喜冤家，屡破奇案的故事。 慕谨言得知祝由术和摸骨术后人命中相克的秘密后，为了保护叶小棠忍痛退婚，但却从未放弃她，一直在暗中寻找解除二人命中相克的方法及祝由族至宝造梦晶石为小棠续命。叶小棠对此一无所知，不惜豪掷千金，围追堵截，只为将他“娶”为己有。
顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。 一晃眼十年过去，顾川和好友许诚然（刘芮麟 饰）共同创立的建筑设计公司经营的顺风顺水，顾川也因此在业内有了名望，喜怒不形于色的他被不知情的人们戏称为“蜥蜴先生”。实际上，这样的生活让顾川感到非常的痛苦，他决定做完手上的最后一票，就结束自己的生命，在这个击鼓眼上，上帝将一个名为姜小宁（邢菲 饰）的女孩送到了他的身边。
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一 饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时，方秀才妻子回来了，她要讨回当年死去的冤魂......
花千骨魂飞魄散灰飞烟灭，白子画为保全花千骨不惜牺牲自己以命换命，为花千骨续命。为了不让苏醒后的花千骨放弃自己辛辛苦苦挽回的生命，与之定下千年之约。不曾想，苏醒后的花千骨却等不了千年，不惜使用禁术，借助神器的力量，要前往年前之后，赴与白子画的千年之约。千年之后的花千骨失去了思想、意识，只当自己是个普通的女孩。但是在她周围却聚集着魔君杀阡陌、长留大弟子落十一、复仇者霓漫天等众多有着神奇能力的怪咖。一场寻找神器和寻找自己的奇妙旅程由此展开。
女主人公姜宪重生之后，依靠自己力量平衡朝堂各方势力，最终得到幸福的励志故事，堪称一部“开国皇后成长记”。
社畜手绘师童子芙偶然进入到自己的漫画作品中，认识了京城第一画师文景湛。一心只想从军的文景湛误认为童子芙是父亲派来的探子，两人在相处过程中，化解了误会，建立了信任关系，共同成长，并如愿以偿地走到了一起。
