讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。 二十的后浪们！冲鸭！
飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为 饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅 饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。 徐清风的父亲在他很小的时候就离开了他，如今，他和母亲徐秀兰（许娣 饰）过着相依为命的生活。徐秀兰将自己优秀的儿子看成是人生唯一的意义，生怕他行差踏错，所以竭尽全力的控制着所有她能触及的方方面面。而关雨晴有一个不成器的弟弟关震雷（檀健次 饰），在她重男轻女的家人眼中，关雨晴不过就是弟弟的提款机而已。
乔安（戚薇 饰）曾是含着金汤匙出生的千金小姐，享受着衣食无忧的奢侈生活，然而某一天，她失去了所拥有的一切，流落他乡。正当所有人都渐渐将乔安淡忘之时，她突然以一种凌厉的姿态重新杀回了众人的视野，乔安加入了奥里斯广告公司，那里曾经是父亲一手经营的帝国和战场，这一次，乔安决定要凭借实力，夺回属于自己的荣耀。 陆远扬（陈亦飞 饰）是公司的现任总裁，面对初来乍到的职场新人乔安，这位霸道总裁自然是百般刁难，可聪敏过人的乔安巧妙的化解了陆远扬设置的一个又一个难题，渐渐赢得了后者的认可和信任，与此同时，随着时间的推移，两人之间亦产生了暧昧的感情。
花枝俏（张凯丽 饰）的个性相当强势，在家中稳坐大当家的位置，家里大大小小的事情向来都是她说了算。然而这样武断的性格却让一直陪伴着她的丈夫金志扬（韩童生 饰）和闺蜜孙文娟（李菁菁 饰）苦不堪言，终于，两人忍无可忍，选择了离花枝俏而去。 花枝俏无法接受自己的失败，疯狂的寻找着家庭和人生的意义，儿子金波（叶祖新 饰）和女儿金娜（刘涛 饰）成为了她下一个想要掌控的目标。金娜有过一段失败的婚姻，为了女儿再度获得幸福，花枝俏介绍了一个富二代给她认识，可是金娜真正喜欢的，却是一无所有但胸怀大志的青年吴所谓（黄觉 饰）。那边厢，金波邂逅了名为朱丽娅（潘辰 饰）的九十后少女，两人竟然踏入了闪婚的行列。
从穿着开裆裤的时候便在一起戴娜（张天妤 饰）和于春晓（韩彩英 饰），是一对几乎形影不离的好姐妹，她们的人生履历就如同双胞胎姐妹，上同一所学校，进入同一间公司，同时恋爱甚至同事结婚。不过以婚姻成转捩点，二人的人生又在发生了一系列的变化。戴娜嫁给了前国家游泳运动员刘栋（贾乃亮 饰），丈夫在现实生活上的幼稚无能让心高气傲的戴娜颇有不平。春晓几经周折嫁给了社会精英代表房地产商人彭凯旋（吴樾 饰），做起了养尊处优的全职太太的她渐渐感受到了心灵上的空虚。 两个好朋友，终于又在不同的道路上同时升起了扭转现状的念头……
