电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
乔曼（林允 饰）和南生（林允 饰）是自幼被迫分离的孪生姐妹，一晃眼多年过去，已经长大成人的两人重逢了。乔曼爱上了名叫林和平（宋威龙 饰）的男人，可是此时的林和平正在和南生恋爱，于是乔曼只能将这份迟到的感情默默隐藏在心底。遗憾的是，林和平与南生的恋情最终没能够走到最后，分手后，乔曼成为了林和平的同事。 许榛生（郭乐 饰）一直暗恋着南生，趁此机会，他向南生表白，后者接受了这段感情。然而，就在两人决定携手步入婚姻殿堂之际，南生发现自己患上了不治之症，为了不拖累许榛生，南生选择了离开。她并不知道的是，无论是许榛生还是林和平，都还在深深的爱着她。
苏劲（佟丽娅 饰）是一名标准的北漂女孩，在北京，她邂逅了名为张赫名（李乃文 饰）的北京男孩，两人之间产生了真挚的感情，在一起一晃就是好多年。苏劲和张赫名都将彼此视为是注定要携手步入婚姻殿堂的人选，然而张赫名的母亲却并不这么想，这位挑剔的北京婆婆总是看不惯苏劲的外地人身份，对她格外严格，最终，拗不过儿子的执着和坚定，这门婚事总算落定了。 然而，平静的生活还没过多久，张赫名青梅竹马的玩伴卓惠娜（文梦洋 饰）就开始三番五次的出现在张赫名的身边。猜忌和不信任之中，苏劲和张赫名之间的感情产生了裂痕。
一九四四年，新四军取得车桥战役的胜利，随后日军相继占领了长江沿岸的交通要道，企图阻止新四军的壮大和发展，重镇朝阳城落到日军手里，师部派遣了以聂天鸣为首的新四军突击小分队赶往朝阳城，营救和转移已暴露了的兵站人员和物资，小分队了解到日本军方暗地与朝阳城内的横田道场及东洋株式会社联为一体，企图把朝阳城发展成日军的重要情报站和物资补给基地。师部决定不能让鬼子得逞。小分队进入朝阳城后展开侦查，发现原本为锄奸对象的陈汉成竟是一个抗日英雄，在之后的战斗中，聂天鸣带领突击小分队捣毁了日本商会的秘密组织，截获了大量有价值的情报，联合四海武馆打败了横田道场。经历了一系列斗智斗勇的生死较量，最终与大部队相配合，歼灭了敌人，解放了朝阳城。
