本剧以一家汉藏结合的大家庭在四川省阿坝州2002-2020年之间的悲欢离合为叙事主线，以80后男主杨耀州的心理与事业成长的轨迹，展现了这片美丽净土中的人们不畏艰辛、热爱家园、追求幸福的风貌。通过父与子的冲突与和解，爱情与事业的两难块择，展现了阿坝州山美水美人更美的感人故事，多维度折射出新世纪阿坝人对这片净土的珍惜和付出，对九寨沟、黄龙、四姑娘山等大美山水和大熊猫栖息地的守护，大气磅礴，感人至深。
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一 饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时，方秀才妻子回来了，她要讨回当年死去的冤魂......
花千骨魂飞魄散灰飞烟灭，白子画为保全花千骨不惜牺牲自己以命换命，为花千骨续命。为了不让苏醒后的花千骨放弃自己辛辛苦苦挽回的生命，与之定下千年之约。不曾想，苏醒后的花千骨却等不了千年，不惜使用禁术，借助神器的力量，要前往年前之后，赴与白子画的千年之约。千年之后的花千骨失去了思想、意识，只当自己是个普通的女孩。但是在她周围却聚集着魔君杀阡陌、长留大弟子落十一、复仇者霓漫天等众多有着神奇能力的怪咖。一场寻找神器和寻找自己的奇妙旅程由此展开。
