在上海孤岛期，日本特务石原秘密实施“以毒养战，以毒制华”向中国倾销鸦片的“毒化政策”。他巧妙利用上海滩帮会老大关秉义与袁家的世仇挑起帮会争斗，他便可顺利接管帮会为贩卖鸦片做掩护。 袁家俩兄弟顿时陷入国恨和家仇、尊严和金钱之间的抉择。袁帅在地下党员薛立群的引导帮助下，认清石原阴谋诡计并决心参与抗争。 但袁也却追求钱财和社会名利，成为石原贩毒帮凶，他一意孤行，还将阻碍自己的薛立群及母亲杨彩霞害死。 袁帅发誓为其报仇，从此，兄弟成为被血缘纽带撕扯的宿敌。热血青年袁帅与誓死不贩毒的富家千金关爽组成代号“判官”的扫毒秘密行动组，暗中打击鸦片工厂、销售点及运输渠道，诛杀卖国投敌的大毒枭；他俩故意示弱来麻痹袁也和石原，为此他们忍受着敌人无数次的凌辱，最终配合新四军主力摧毁敌人的鸦片运输专列。
得了“怪病”只要接触异性就会过敏的冰山少爷韩七录，却唯独对意外闯入他家的励志灰姑娘安初夏免疫。于是在韩妈妈的要求下，一场养成系“救敏”恋爱就此展开，而初夏在给韩七录治病的过程也逐渐发现了韩七录“怪病”的秘密......
女知青夏一男（王雅捷饰）与恋人彭光明（王挺饰）真心相爱，不料婚礼当天的一场意外，让彭光明成为了植物人。夏一男不顾母亲反对，忍着悲痛走进彭家成为“二嫂”，照顾昏迷不醒的彭光明，以及去世大哥留下的两个孩子和年幼的四弟彭光亮。各种事端此起彼伏，生活的艰辛和困苦向夏一男扑面砸来。在一个女人最美好的年华，夏一男用宽广的胸襟和大爱撑起了一个家。
该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
该剧改编自同名小说，讲述扑街作者在烂尾100本小说之后，被自己写的悬疑小说中烂尾角色入侵现实追杀，一边逃亡，一边斡旋在警察和诡异追杀者之间伺机反杀的惊悚悬疑故事。
