该剧讲述1938年至1944年期间，日本侵华、山河破碎，在中国共产党的领导和推动下，郭沫若、夏衍、田汉、巴金、柳亚子、陶行知、徐悲鸿、茅盾、欧阳予倩等一大批爱国进步文化人士云集桂林，与以李克农为代表的桂林“八办”一起，在绝美的山水间，以笔为枪，以舞台做战场，通过新闻、文学、戏剧、音乐、美术等一系列文化运动，宣传抗日民族统一战线，将流亡与复兴、时艰与责任、生存与死亡、个人情感与民族情怀等都转化为抵御外来侵略的民族文化长城，进行一场没有硝烟的“文化抗战”的故事。
故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐，龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一 饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时，方秀才妻子回来了，她要讨回当年死去的冤魂......
花千骨魂飞魄散灰飞烟灭，白子画为保全花千骨不惜牺牲自己以命换命，为花千骨续命。为了不让苏醒后的花千骨放弃自己辛辛苦苦挽回的生命，与之定下千年之约。不曾想，苏醒后的花千骨却等不了千年，不惜使用禁术，借助神器的力量，要前往年前之后，赴与白子画的千年之约。千年之后的花千骨失去了思想、意识，只当自己是个普通的女孩。但是在她周围却聚集着魔君杀阡陌、长留大弟子落十一、复仇者霓漫天等众多有着神奇能力的怪咖。一场寻找神器和寻找自己的奇妙旅程由此展开。
女主人公姜宪重生之后，依靠自己力量平衡朝堂各方势力，最终得到幸福的励志故事，堪称一部“开国皇后成长记”。
