华特（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）是一名制片人，因为女儿莉莉安（丹德里·泰勒 Dendrie Taylor 饰）格外喜爱一本名为《欢乐满人间》的小说，华特答应莉莉安，会将这本小说中的美妙故事搬上屏幕，让更多的人领略其中的快乐与美好。 为了购买小说的版权，华特找到了小说原作者特拉弗斯（艾玛·汤普森 Emma Thompson 饰），令华特没有想到的是，自己好话说尽，也未能打动这位个性固执又倔强的女作家，最终，是小说销量的下滑让特拉弗斯勉强答应了华特的请求，然而，对于华特来说，得到改编权仅仅是巨大困难的开端，当《欢乐满人间》的电影终于出炉之时，时间已然过去20年。
明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭临危受命带着妻子冯氏来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝的催促出兵和潼关豪绅顾清远等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。
