一个自由奔放的女孩在一次深夜聚会后，发现自己赤身裸体地躺在一座废弃的建筑物里，这让她震惊不已。
本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。 从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？
13岁的美丽小女孩米雅（艾拉·彭内尔 Ella Purnell 饰）偶然在自家院子的树洞里发现一只小盒子，里面装着一则奇怪恐怖的故事。故事讲述了无脸恶魔希望得到他人的认可，于是四处寻找站在窗口的小孩子，将孩子带走并撕掉他们的脸，贴在自己的脸上。米雅为这个未完成的故事着迷，她尝试续写下去。米雅不知道，这是身为建筑工人的父亲约翰·费罗（克里夫·欧文 Clive Owen 饰）童年时代根据自己的真实体验所写的故事。在这一过程中，诡异的梦境不断困扰米雅。 与此同时，一起意外事故让约翰深埋心底的恐惧再次复苏，他重新想起童年时的无脸恶魔，父女俩同时遭到恶魔的侵扰……
琵卡和雅罗来到一间日惹郊区的牙科诊所实习，有天一名神秘的长发女子在深夜造访，使她们被迫面对过往一桩上吊事件，过程中琵卡似乎遭到附身，诊所的黑暗秘密也将随之揭开…。
饱受癌症折磨，“竖锯”约翰·克莱默（Tobin Bell 饰）油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止，反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼（Costas Mandylor 饰）曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇，但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折，霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人，只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却，取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。 另一方面，霍夫曼千方百计隐瞒身份，而警官皮特·斯特拉姆（Scott Patterson 饰）却对其产生怀疑。斯特拉姆千方百计寻找证据，却不曾想已走入霍夫曼布下的残酷迷局……
安雅负责打理马祖里森林深处的一座豪华别墅，专门接待前来度假的富豪租客。她的下一批客人是两对情侣：富有魅力的莱昂与美艳动人的埃莱妮，以及憨厚的布鲁诺和他相恋多年的女友玛格达。 布鲁诺认出了安雅——八年前，安雅的妹妹莫妮卡曾是莱昂的女友，却死于莱昂汽车炸弹爆炸事件。尽管多方作证，莱昂仍以谋杀罪仅被判入狱八年。此刻的莱昂似乎刻意忽视这场重逢，只顾沉溺于纵情享乐，并暗中与布鲁诺谋划一桩见不得光的加密货币交易：二人背着老板，将黑钱投入数字货币市场，企图在24小时内通过币值暴涨套现1000万。 安雅同样认出了莱昂，渴望逃离别墅，却又不得不留守看管财产。她与莱昂共饮一杯后……次日清晨竟在森林中惊醒，手中握着染血的刀。不远处河道里，她惊恐发现莱昂的尸体正随水流漂浮。对于昨夜发生的一切，她毫无记忆，更不知该如何面对……
