某大学实验室，在一次针对爱尔兰中世纪文化的考古过程中，谢拉·惠兰教授（马歇尔·贝尔 Marcelle Baer 饰）和助手们偶然发现一个制作精巧的盒子。他们小心打开盒子，却发现里面竟是一颗丑陋怪异的头颅。更为恐怖的是，头颅发出恐怖的吼叫，致令实验室的器材遭到破坏，现场的人员也受到不同程度的损害。然而一切还未结束，他们仓促鲁莽的举止释放了已沉睡近两百年的恐怖女妖。谢拉和他的助手从此被女妖所跟踪，恐怖的事件接连发生。 根据爱尔兰的古老传说，凡是听到女妖喊叫的人，必将不久于人世……
十年后，罗文将空余房间租给了自称“老巫婆”的玛格，玛格对他的痴迷逐渐演变成一场生死对决。
“竖锯”（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）和新学徒阿曼达一起失踪，警方四处搜索，满城阴云密布。 一天夜里，刚值完晚班的女医生莲恩·戴伦（巴哈·索莫克 Bahar Soomekh 饰）惨遭绑架，醒来时惊恐万分的莲恩，发现自己被捆绑在一间废弃的空屋里，同屋的还有另一名倒霉受害者杰夫（安古斯·麦克菲登 Angus Macfadyen 饰）。此时“竖锯 ”已卧床不起、奄奄一息，莲恩被告知除非她能在死亡游戏完成前保住这个疯子的性命，否则她和杰夫必死无疑！ 为了活下去，神经高度紧张、备受煎熬的莲恩想尽办法让“竖锯”保住最后的呼吸。然而她却怎么也想不到，杀人狂暗地里有着更可怕的杀人计划--那将会是恶名彰著的“竖锯”绞尽心血的死前华彩！最后的终极死亡游戏即将开始……
大学里的恐怖传说在历届学生间不断流传，传遍所有班级、系所和校园，关于鬼魂、附身、复仇的故事。代代相传的恐怖校园鬼故事，有彻底失控的迎新恐怖之夜、医学院宿舍的“C号床”传说，还有“旧科学大楼”那令人毛骨悚然的谣言……
